迄今为止，已经在七项不同的研究中使用下一代测序技术研究了钙结石形成者的粪便微生物群组成 ，总结如下表3. 两项研究还调查了尿液微生物群组成，并将其与结石微生物群进行比较 ]。

所有这些研究都支持这样的概念，即结石形成者中存在肠道微生物群失调，即总体生物多样性减少和生理组成改变[ 44、45、46、47、48、49、50 ]。在患有高草酸尿症的复发性结石形成者中，Suryavanshi 及其同事发现，与对照组相比，病原体和具有草酸盐降解能力的物种（包括草酸杆菌）的表现有所增加[ 44 ]。这些分类群中有几个在细菌网络 *** 同出现，识别出结石形成者和对照者之间不同的微生物群组成。最为显着地，Prevotella、Dialister和Faecalibacterium在结石形成者中被耗尽，而Bacteroides则过多 。

与肾结石相关的肠道菌群失调的概念后来被对异质结石形成者群体进行的两项小型研究 [ 45、46 ]和对复发性特发性草酸钙结石形成者进行的更大规模病例对照研究 [ 47 ]所证实。在那项研究中，结石形成者和对照组之间肠道微生物群组成的差异与身体成分、饮食、水合作用、结石风险的泌尿因素和排便无关，并且包括减少一些维持生态平衡的关键分类群的代表性，例如作为短链脂肪酸 (SCFA) 生产者普氏梭杆菌[ 47]. 此外，通过鸟枪法宏基因组测序推断，微生物群的草酸盐降解能力在对照组中更高，几种细菌类群的平均丰度与尿液草酸盐排泄呈负相关 [47]，这一发现也与 Suryavanshi 的研究一致研究[ 44 ]。

进一步的研究表明，在健康对照中，草酸杆菌的存在与复杂的细菌网络相关，这些细菌本身可能表现出草酸盐降解能力或对草酸杆菌的代谢活动发挥许可作用[ 48 , 49 ]。这些网络在钙质结石形成者中较少 [ 47、49 ]，最重要的是，在其粪便微生物群中不含草酸杆菌的结石形成者中较少 [ 48]。因此，肠道微生物群的草酸盐降解能力依赖于复杂的生态系统，而不仅仅是草酸杆菌，正如在微生物群的高通量测序技术出现之前所相信的那样 [ 7 ]。这一概念已在移植有草酸杆菌定殖的人类粪便的小鼠中得到证实，其中移植过程导致与草酸杆菌相关的细菌网络的选择性扩展[ 52 ]。

最近，Zampini 等人。发现结石形成者的尿液样本显示出局部微生物群，该微生物群与肠道微生物群的关系微乎其微，与尿路感染的存在无关，并且由具有低致病潜力的分类群组成 [50 ]。与对照组相比，结石形成者的尿液微生物群组成不同，尤其是乳酸杆菌的消耗[ 50 ]。在大约 20% 的结石形成者中，下一代测序技术还可以清楚地识别出结石微生物群，主要由葡萄球菌属、肠杆菌属、大肠杆菌属和乳酸杆菌属成员组成，其组成与尿液微生物群不同 [ 51]]. 有趣的是，这些潜在致病性分类群的存在与临床上明显的感染无关 [ 51 ]。

据推测，肾结石相关的肠道和尿液微生物群失调可能取决于抗生素治疗暴露的增加 [ 53 ]。这一假设得到两项基于人群的大型流行病学研究的支持，表明终生接触抗生素，尤其是在较年轻时进行的长期治疗，与患肾结石病的风险增加有关 [54 , 55 ]。在 25,981 名肾结石患者和 259,797 名对照者中，在广谱评估前 12 个月内，肾结石疾病的调整比值比范围为 1.27（95% CI 1.18-1.36）至 2.33（95% CI 2.19-2.48）青霉素和磺胺类药物，分别 [ 54]. 发现头孢菌素类、氟喹诺酮类和呋喃妥因的中间比值比值，与开处方的原因无关 [ 54 ]。在参与护士健康研究 I 和 II 的 5010 名女性中，在 40 至 49 岁和 40 至 59 岁的年龄范围内累积使用抗生素 2 个月或更长时间与发生肾结石的较高风险显着相关（合并风险比率分别为 1.48、95% CI 1.12–1.96 和 1.36、95% CI 1.00–1.84）[ 55 ]。

尽管长时间接触抗生素能够破坏肠道微生物群组成，从而引起长期改变，但它只是与肠道微生物群组成相关的众多环境因素之一 [56 ]。Zhernakova 及其同事在荷兰 1135 名受试者中进行的宏基因组关联研究表明，与生活方式、饮食、疾病和药物相关的几个因素与肠道微生物群组成的个体差异有关 [57 ]。在这些因素中，饮食因素代表了最长和最复杂的列表 [ 57 ]。

尽管如此，仅在两项比较结石形成者和对照组粪便微生物群组成的研究中全面进行了营养调查[47、49 ]。与无结石对照组相比，结石形成者的盐和动物蛋白摄入量通常较高，钙和 FAV 摄入量较低 [ 58,59,60 ]。因此，结石形成者和对照组之间肠道微生物群组成的差异可能至少部分取决于不同的饮食习惯，而营养可能是驱动肾结石疾病中所谓的“肠-肾轴”的主要力量之一。

尽管迄今为止还没有专门针对这一主题的研究，但有很多证据表明，与肾结石相关的饮食改变可能会影响微生物群的组成。

高盐摄入被认为是有利于钙结石形成的主要营养失衡之一，尤其是通过增加尿钙排泄和减少尿结石抑制剂（如柠檬酸盐）的排泄 [61 ]。饮食限盐与减少尿钙排泄和预防特发性钙结石形成者的复发显着相关 [ 62 , 63 ]。

几个世纪以来，盐一直被用作一种流行的治疗方法，因为它具有抗菌特性 [ 64 ]。然而，盐摄入量对肠道微生物群的影响仅在最近才得到研究。在停止高血压的饮食方法 (DASH)-钠喂养研究中，Derkach 及其同事表明，在 119 名高血压高危患者中，不同水平的盐摄入量与尿液中几种代谢物的不同水平相关，包括一些肠道微生物

盐摄入可以调节肠道微生物群组成的假设后来在动物研究中得到证实[ 66,67,68,69 ] 。给小鼠饮用 2% NaCl 的饮用水会导致肠道菌群失调、肠道粘膜通透性升高以及肠道细菌易位到肾脏，从而诱发高血压和肾损伤 [66 ]。高盐饮食对小鼠微生物群的最强影响是乳酸杆菌的消耗。这种改变也与 T 辅助 17 细胞的诱导有关，可能通过维持自身免疫而导致高血压 [ 67]. 高盐饮食还与小鼠 *** 三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 浓度升高有关，TMAO 是一种由肠道微生物群产生的心血管疾病的新兴标志物 [68]，并且会改变小鼠肠绒毛和隐窝的形态[ 69 ]。有趣的是，施用含有乳杆菌或基于甜菜碱的益生元补充剂的益生菌混合物几乎能够完全抵消高盐饮食对小鼠微生物群多样性和血压的不利影响 [67 , 69 ]。

迄今为止，只有两项研究调查了高盐饮食对人体微生物群组成和功能的影响。为期 14 天的适度盐挑战导致一小组志愿者中乳杆菌的数量显着减少[ 67 ]。在一大群来自多种族和不同地理

高蛋白摄入，尤其是动物

多项动物研究调查了蛋白质摄入量与肠道微生物群组成之间的关系，得出了相互矛盾的结果[ 78、79、80、81、82、83、84、85 ]。喂食高蛋白饮食的大鼠表现出肠道微生物群组成的促炎性变化，致病菌过多，例如大肠杆菌/志贺氏菌和肠球菌，与短链脂肪酸 (SCFA) 合成相关的物种减少，例如Faecalibacterium，粘膜保护，如Akkermansia[ 78 , 79 ]。当蛋白质来自动物时，肠道微生物群组成的这些改变得到强调 [ 80 ]。然而，其他研究表明，摄入蛋白质，尤其是鸡源蛋白质，也可能与大鼠肠道微生物群组成的积极变化有关，包括 Akkermansia [81]、乳酸杆菌 [82] 和产生SCFA的分类群的过度生长[ 83 ]。在两项研究中，红肉的摄入量也与乳酸杆菌的增加和生物多样性的增加有关 [ 84 , 85]，但在其中一个中，这些变化还伴随着普雷沃氏菌和 SCFA 生产者的枯竭 [ 85]。

最近的一项实验研究表明，蛋白质摄入量对小鼠肠道微生物群组成的影响可能取决于蛋白质的绝对量，中等摄入量的有益分类群（例如产生 SCFA 的属）的代表性更高，而非常高或非常低的摄入量 [ 86 ]。因此，蛋白质摄入量与微生物群组成之间的关系可能呈 U 型。然而，其他常量营养素（尤其是脂质）的营养摄入对塑造小鼠微生物群组成的影响可能强于蛋白质 [ 87 ]。

My New Gut Study Group [ 88 ]最近在一份关于高蛋白饮食的立场文件中回顾了该领域的人体研究。总之，这些研究强调，热量和纤维不受限制的高蛋白饮食与耐胆汁细菌（Alistipes、Bacteroides、Bilophila ）的增加和厚壁菌门、双歧杆菌和Roseburia的减少有关[ 89 ]。然而，高蛋白饮食也可能会增加普氏梭杆菌的微生物群丰度，普氏梭杆菌通常被认为是一种促进健康的物种，因为它具有产生短链脂肪酸的能力 [ 90 ]]. 当饮食中包含固定量的卡路里和纤维时，蛋白质摄入量的定量和定性变化无法显着改变肠道微生物群的组成，但会调节细菌代谢以适应不同的代谢类型 [ 91、92 ]。

从这个角度来看，微生物群组成和代谢功能更依赖于整体营养模式，而不是单一营养素的摄入。在两项不同的研究中，坚持地中海式饮食与肠道微生物群组成的有益影响有关 [ 93、94 ]。在这两项研究中，高动物蛋白摄入量反而与普氏菌属和短链脂肪酸生产者的代表减少以及瘤胃球菌的代表增加有关[ 93 , 94 ]。有趣的是，在西班牙进行的一项基于人群的大型研究中，减少对地中海式饮食的依从性与肾结石事件风险增加有关 [95 ]。此外，在三个美国队列中，减少对 DASH 式饮食（即高盐和高动物蛋白摄入量）的依从性与肾结石风险增加相关，这是由于促结石尿液化学造成的 [96 , 97 ]。

因此，蛋白质摄入量与整体饮食模式一起可能代表驱动钙结石形成者中检测到的肠道微生物群组成改变的主要因素之一。

人体草酸盐代谢相当复杂，仅在一定程度上取决于膳食草酸盐摄入量 [ 5、98 ]。事实上，与绝对草酸盐摄入量相比，肠道草酸盐吸收受饮食中钙/草酸盐比率的影响更大 [ 98、99 ]。此外，作为羟脯氨酸和抗坏血酸分解代谢的产物，尿液中一定比例的草酸盐是内源性的 [ 98 , 100 ]。这些物质的膳食摄入量也在一定程度上决定了尿液中草酸盐的排泄 [ 5 , 98 , 100]. 最后，高草酸尿症是一种常见于草酸钙结石形成者的尿液代谢异常，通常是由肾小管中活跃的草酸盐分泌引起的 [ 101]。

在这种情况下，高膳食草酸盐摄入量仅与肾结石风险的轻度增加相关，尽管在某些情况下，这种风险可能仍具有很大的临床相关性 [ 102 ]。如果不采取其他饮食措施，减少草酸盐摄入量反而会增加尿草酸盐排泄和结石风险 [ 103 , 104 ]。因此，仅在轻度高草酸尿症的情况下，减少草酸盐摄入量才可预防复发[ 16、17 ]。此外，减少草酸盐的间接饮食

尽管有这些临床概念，膳食草酸盐摄入似乎是肠道微生物群组成的强大调节剂。在过去 5年中，Miller 及其同事表明，无论草酸盐摄入量如何，哺乳动物食草动物 Neotoma albigula 的肠道微生物群都具有极高的草酸盐降解能力 [ 107、108、109 ]。事实上，这只大鼠的胃肠道系统中的微生物生态系统显示出对草酸盐摄入量增加的一些适应性变化 [ 108 ]。在这个生态系统中，草酸盐降解能力依赖于几种物种，包括乳杆菌、肠球菌和梭菌，对草酸盐降解具有直接或许可作用 [ 107]。膳食草酸盐挑战导致微生物生态系统中 117 个分类群的代表性增加，包括众所周知的草酸杆菌[ 109 ]。有趣的是，在一组人类结石形成者中，与对照组相比，这些分类群中的许多被发现显着减少（表3) [ 49 ]。

高草酸饮食后结石形成者肠道微生物群组成的适应性变化也有助于解释为什么在上述 Suryavanshi 研究中 [44]，结石形成者具有大量草酸盐降解物种，这一发现并不一致与列出的其他研究表3. 大量摄入草酸盐含量较高的食物，如杏仁、榛子、核桃和开心果，与肠道微生物群组成的特定变化有关 [110、111、112、113、114、115 ]。这些变化通常被认为对人类健康有益，包括Lachnospira 、Roseburia、Dialister、Faecalibacterium和Lactobacillus的相对丰度增加以及SCFA产量的增加[ 110、111、112、113、114、115]. 对双歧杆菌和非致病性梭状芽孢杆菌的影响尚不确定，一些研究报告代表性增加，而其他研究报告减少[ 111、113 ]。

然而，草酸盐在诱导这些微生物群改变中的作用尚不确定。坚果，尤其是榛子皮，含有大量与微生物群相互作用的多酚化合物，在这个水平上被代谢并可以塑造微生物群落的组成 [ 116 ]。摄入草酸盐含量高的食物对肠道微生物群的影响也可能取决于预先存在的微生物群代谢型。Haaskjold 及其同事最近报告说，肠道微生物群中缺乏草酸盐降解能力是导致一名患者食用大量杏仁导致肾功能衰竭的主要原因，这与饮食中的草酸盐挑战相对应 [117 ]]. 因此，膳食草酸盐、肠道微生物群和结石风险之间的相互作用可能极其复杂，需要在未来进一步研究。

众所周知，经常食用含钙量高的食物，无论是来自乳制品还是非乳制品，都可以防止钙质肾结石的形成，而结石形成者不应服用钙补充剂[ 14、15、118 ] 。事实证明，在预防肾结石复发方面，限制膳食钙的摄入量不如盐和蛋白质限制有效 [ 62 ]。然而，膳食钙对结石形成倾向的影响还取决于膳食中的草酸盐含量（即钙/草酸盐平衡）和钙摄入时间 [ 99、119、120、121]. 事实上，与未患肾结石的受试者相比，结石形成者的肠道钙吸收分数更高，在均衡膳食期间应食用含钙量高的食物，以防止高钙尿症的风险 [122 , 123 , 124 ]。

迄今为止，人们对膳食钙摄入量与肠道菌群之间的关系知之甚少。然而，在肥胖小鼠模型中进行的一项研究强调，引入钙补充剂可能对肠道微生物群产生有益影响 [ 125 ]。钙摄入量减少或过多也可能通过调节断奶小鼠幼崽的微生物群来影响肥胖的发展 [ 126 ]。此外，通过益生元补充剂调节微生物群可以积极调节小鼠膳食钙的吸收，这代表了减少肾结石形成者高钙尿症负担的有前途的策略 [127 ]。

高 FAV 摄入量与降低肾结石风险 以及尿液化学中结石可能性的降低有关 。因此，增加 FAV 摄入量被认为是降低肾结石复发风险的主要非药物处方之一。良好的 FAV 摄入量实际上能够增加尿量，排泄结石抑制剂，如柠檬酸盐、钾和镁，并降低肾酸负荷 [129 ]。

由于六磷酸肌醇对尿液结晶现象的抑制作用，大量摄入豆类通常也被认为可以防止结石发生[130、131 ]。然而，一些豆类也含有中等至高含量的草酸盐 [ 132 ]，这可能是一些报告中观察到的高豆类摄入导致结石风险增加的原因 [ 133 ]。

纤维，即仅存在于植物中的不易消化的碳水化合物，是 FAV 与微生物群相互作用的主要成分。这些化合物实际上可以被几种微生物代谢，并且是微生物群合成 SCFA（乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐）的主要底物。几项研究表明，高纤维摄入量还能够调节肠道微生物群的组成，从而增加产生 SCFA 的物种、乳酸菌和据称具有促进健康作用的物种，包括粪杆菌、双歧杆菌和乳杆菌，在减少致病菌的费用 [ 134 , 135 , 136]. 在将遵循地中海式饮食的受试者与遵循西式饮食的受试者进行比较时，也会出现这些差异 [ 93、94 ]。

可溶性纤维补充剂导致肠道微生物群组成的生物多样性增加，随着时间的推移稳定性增加，双歧杆菌的数量增加 [ 137 , 138 ]。有趣的是，纤维摄入量的增加也与草酸杆菌科的水平降低有关，这可能是摄入食物中草酸盐含量降低的结果。

不溶性纤维摄入对肠道微生物群组成的影响鲜为人知，与菊粉等可溶性纤维相比，通常认为可以忽略不计 [ 139 ]。然而，一项研究表明，不同类型纤维的供应，例如不溶性果胶与可溶性菊糖，导致在含有人类肠道微生物群的 pH 控制连续流动发酵罐中选择性促进不同微生物群落的生长 [134 ] ]. 此外，对来自欧洲和布基纳法索农村地区的儿童的饮食习惯和微生物群组成的比较表明，布基纳法索参与者的高不溶性纤维摄入量与分类群的选择性扩展有关，包括Xylanibacter和Prevotella含有纤维素和木聚糖水解基因，而这些基因在欧洲对应物中完全不存在 [ 140 ]。因此，FAV 摄入量对微生物群的影响也可能取决于摄入食物的不溶性和可溶性纤维之间的比例。

在肥胖受试者中，与遵循常规饮食的肥胖受试者相比，增加 FAV 摄入量与体重增加减少、更有利的身体成分和不同的尿液代谢特征有关 [141、142、143 ]。所有这些生理变化都是由肠道微生物群介导的 [ 141 , 142 , 143 ]。事实上，高 FAV 摄入量与植物黄酮类化合物的微生物代谢有关，导致作为代谢调节剂的几种化合物被全身吸收[ 142、144 ]]. 其中一种化合物是马尿酸，其尿液排泄被认为是 FAV 摄入量的标志物，在肾结石形成者中可能用于监测对饮食建议的依从性 [ 145 ]。

膳食补充果汁可能对调节肾结石形成者的结石形成有积极作用 [ 146 ] ，这也与肠道微生物群生物多样性的增加和具有促进健康活性的类群的代表性有关，例如双歧杆菌[ 147、148、149、150 ] . 果汁的消耗与粪便和尿液中微生物

就增加双歧杆菌和乳酸杆菌的代表性以及降低厚壁菌门/拟杆菌门的比例而言，豆类摄入可以对微生物群组成产生有利影响 [ 152 ]。这一假设得到了人类研究的支持，在这些研究中，大豆或衍生物被用于健康受试者的小样本 [ 152 ]，并且还得到了膳食补充大豆或小扁豆的动物研究的支持 [ 153、154 ]。然而，这些影响可能不是由纤维介导的，而是取决于异黄酮衍生的化合物，这些化合物大量存在于豆类，尤其是大豆中 [155 ]。

虽然没有特别

水合作用不佳是肾结石病的一个基本危险因素，每日饮水量 >2 L 是预防复发的基石措施 [ 146 ]。将水摄入与岩石生成联系起来的机制是众所周知的，并且在很大程度上取决于物理化学因素和肾脏生理学 [ 146 ]。然而，最近的研究表明，水合作用和饮用水的类型也可能影响肠道微生物群。因此，水的摄入也可能通过肠-肾轴影响结石作用。

水的 pH 值能够影响小鼠的微生物群组成，这可能是因为不同的 pH 值允许饮用水中不同微生物种群的生长 [ 156 ]。向小鼠供应酸化饮用水能够引起肠道微生物群组成的深刻变化，包括作为人类微生物群重要组成部分的几种分类群的过度表达，例如拟杆菌、 Alistipes 、 Barnesiella和Lactobacillus [ 157 ]。出于这个原因，一些

这些令人惊讶的发现也得到两项人体研究的支持 [ 159、160 ]。村上等人。发现经常饮用碱性水与肠道微生物群组成的显着变化有关，即 Christensenellaceae、双歧杆菌科和草杆菌科的代表性增加 [ 159 ]。汉森等人。据报道，饮用水 pH 值对香农指数评估的微生物群落生物多样性没有影响，但在摄入中性 pH 值的水后，一些分类群的丰度发生了显着变化，包括瘤胃球菌科和普雷沃氏菌[ 160 ]。

然而，这些动物和人类研究并未充分考虑饮用水的矿物质成分和饮食对微生物群的影响。因此，应谨慎解读他们的结论，饮用水成分与肠道微生物群组成之间的关系需要在未来进一步研究。

几项研究支持这样的假设，即肠道微生物群的组成能够影响岩石生成，而不仅仅是存在或不存在Oxalobacter formigenes。同时，所有与钙质肾结石风险增加相关的主要营养失衡都与肠道微生物群组成的特定改变有关（表 4). 尽管这些变化与肾结石病理生理学的相关性仍不清楚，但由于没有研究从营养角度全面评估肠-肾轴，它们允许假设微生物群在营养和营养之间的十字路口充当代谢调节剂肾功能，影响结石风险（图1).

图1

营养在肾结石的肠-肾轴中的可能作用的表现。

在单独的窗口中打开

CaOx = 草酸钙；AcUr = 尿酸；SCFAs = 短链脂肪酸；FAV = 水果和蔬菜。

未来对肾结石中肠-肾轴的研究不应再局限于粪便微生物群组成的描述和与健康对照的比较，还应嵌入全面的营养调查和营养素与微生物群之间相互作用的功能方面。以调节微生物群组成和功能为目标的营养干预是调节结石风险和确定预防肾结石复发新策略的有前途的领域。此外，尿液和结石微生物群的作用（图1) 是另一个有争议的问题，应该在未来进行调查，以确定它是否积极参与肾结石形成，并代表新治疗策略的另一个可能目标。

Ticinesi A, Nouvenne A, Chiussi G, Castaldo G, Guerra A, Meschi T. Calcium Oxalate Nephrolithiasis and Gut Microbiota: Not just a Gut-Kidney Axis. A Nutritional Perspective. Nutrients. 2020 Feb 20;12(2):548. doi: 10.3390/nu12020548. PMID: 32093202; PMCID: PMC7071363.

四：荷兰猪幼崽尿钙怎么办

钙尿不能忽视，如果长时间钙尿是可能造成结实等疾病的。

一般钙尿是涉入的蛋白质或者钙质太多了排出体外，另外换粮的话暂时钙尿是正常的等为一段时间还钙尿就不对了哦。发现钙尿后，停粮或者停草，或者任何一种荷兰猪主食试试，看是那种主食让荷兰猪钙尿的，找到原因，如果是主粮造成的，那就要考虑换粮了，如果是吃草，那就要考虑换草了。