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猫咪药物注射过量会怎么样?猫咪注射过量会怎么样

Time:2023年06月15日 Read:1 评论:0 作者:小秋

猫咪药物注射过量会对其健康造成极大威胁,甚至可能导致其死亡。注射药物过量会导致猫咪的呼吸困难、心跳加速、中毒等症状,严重者可能会出现抽搐、昏迷等情况。因此,猫咪的药物使用必须准确按照剂量和用法使用,必须在兽医指导下进行注射。如果不慎出现注射过量的情况,应立即求助兽医并妥善处理。

一:猫咪药物注射过量会怎么样

这个你跟小猫打庆大霉素的时候,剂量给多了五倍的话,你先观察一下小猫现在有没有什么明显的不舒服或者是明显的。副作用,如果有的话,赶紧去医院,或者是如果现在还没有的话,也更好带他去医院问问医生,看看有没有什么办法
急救!猫咪过量注射庆大霉素!! 我们家成年公猫四天前注射4ML庆大霉素注射后出现狂躁 流涎等症状 后有好转现在又有两天未进食 尿的好像也很少 怎么办 有什么补救办法没有 你所说的庆大霉素是氨基糖苷类抗生素
如果过量造成的是耳肾的危害
如果是耳聋了 那就是无法挽回的
其他不良反映可以慢慢缓解 应马上停药
尽快将其排出体外吧,多补液

二:猫咪药物注射过量会死吗

一个月的猫喂多了,不会撑死,但会拉肚子,小猫可能会因为拉肚子丧生,当它的大便很难闻,呈水样,有血,或伴随有呕吐时,要及时去看医生,小猫会很快脱水,要通过皮下注射补充水分,并喂给含电解质营养的水,拉肚子还有可能需要吃消炎药来治疗。

三:猫咪药物注射过量怎么办

反复注射猫疱疹病毒-1、杯状病毒和泛白细胞减少症病毒疫苗对健康成年猫临床病理、免疫学、肾脏组织学和免疫组化参数的影响



目标

评估猫疱疹病毒-1、杯状病毒和泛白细胞减少病毒(FVRCP)疫苗的过度接种是否可以作为研究间质性肾炎的模型,并评估对疫苗α-烯醇化酶的体液和细胞介导的免疫反应。

动物

6只健康的年轻成年研究用猫。

研究程序

在注射商用FVRCP胃肠外疫苗之前,收集基础肾皮质活检、全血、血清和尿液。疫苗过度接种被定义为在14周内每隔2周接种8次疫苗。每次接种前立即采集血样,并在过度接种后2周(第16周)进行第二次肾活检。进行了肾组织病理学、肾α-烯醇化酶免疫组织化学和检测针对克兰德尔-里斯猫肾(CRFK)细胞裂解物和α-烯醇化酶的体液和细胞介导的免疫反应的试验。由不知情的病理学家根据信号强度确定肾小管和肾小球的α-烯醇化酶免疫反应性评分。

结果

疫苗过度接种与肾功能不全的临床病理证据无关,在研究期间,光镜检查未发现间质性肾炎。在第4、8和16周,抗CRFK抗原和α-烯醇化酶抗体的平均血清吸光度值显著(P < 0.001)高于第0周。与基线相比,肾小管和肾小球α-烯醇化酶免疫反应性评分在第16周时更高。

临床相关性

结果提示,疫苗过量接种可引起全身性免疫反应,肾组织受到影响;然而,短期FVRCP疫苗过度接种不能用于研究猫的间质性肾炎。

慢性肾病(CKD)是一种不可逆的进行性疾病,在10岁以上的猫中发病率高达80.9%。在肾脏病理学上,慢性淋巴浆细胞性肾小管间质性肾炎和纤维化是最常见的发现。在许多情况下,潜在的病因没有确定,这种疾病被认为是特发性的。除了年龄和严重的牙周疾病,每年或频繁接种疫苗也被发现是猫氮质血症性CKD发生的一个危险因素。

许多组织,如美国猫医师协会和世界小动物兽医协会,建议对所有猫接种含有猫疱疹病毒-1 (FHV-1)、猫杯状病毒(FCV)和猫泛白细胞减少症病毒(FPV)的核心疫苗(FVRCP)。疫苗接种的目标是提供足够的免疫以抵御重要病原体,但不会导致意外的重大副作用。由于猫频繁接种疫苗和CKD之间存在流行病学联系,需要进一步研究以确定

所有FVRCP疫苗(肠外和鼻内)病毒都是在哺乳动物细胞系中培养的,经常使用CRFK猫肾细胞系在疫苗生产的病毒纯化过程中,不可能去除所有细胞系蛋白质,因此疫苗中可能含有低浓度的蛋白质。因此,免疫猫暴露于细胞系抗原,并产生免疫反应。这些蛋白可能与猫CKD的发生有关。CRFK细胞系已在研究进行了评估,试图确定为什么频繁的免疫接种可能与猫的CKD有关。简而言之,对健康研究用猫进行CRFK细胞解裂物的过度接种(2年期间13次)导致6只猫中的3只发生淋巴浆细胞间质性肾炎,而在56周内接种5次鼻内FVRCP疫苗的猫没有这种效果,研究人员还表明,用CRFK细胞裂解物或肠外疫苗过度接种的猫产生了针对CRFK细胞裂解物以及猫肾组织裂解物的抗体。

在随后的研究中,研究人员通过蛋白质测序确定了一种免疫显性抗原α-烯醇化酶,该酶在猫中诱导针对CRFK裂解物的抗体,并发现注射胃肠外FVRCP疫苗的猫对α-烯醇化酶的吸收值迅速增加。这种糖酵解酶在体内分布广泛,在肾脏和胸腺中浓度更高。因为α-烯醇化酶存在于所有哺乳动物细胞中,所以所有用于猫的FVRCP疫苗都可能存在一定程度的α-烯醇化酶污染。基于这些发现,α-烯醇化酶被选择用于继续研究,包括本文所述的研究。

在健康人体内,肾脏α-烯醇化酶主要存在于肾小管上皮细胞中,在肾小球中几乎检测不到。在肾脏细胞中,α-烯醇化酶存在于细胞质和细胞膜中。最近,通过对尸检组织标本进行α-烯醇化酶免疫组织化学染色,对患有和未患有肾脏疾病的猫体内的α-烯醇化酶分布进行了描述。在幼猫(< 2岁)体内,α-烯醇化酶免疫反应性存在于肾小管中,而不存在于肾小球中。在年长猫(> 10岁)中,在肾小管和肾小球中都发现了α-烯醇化酶免疫反应性。在患有CKD的猫中,与正常肾小管中的健康猫相似,萎缩小管中的α-烯醇化酶免疫反应性降低,而肾小球中的α-烯醇化酶免疫反应性增加。这些数据表明,α-烯醇化酶在猫发生CKD之前改变了肾脏中的分布。

由于在之前的CRFK裂解物过度接种研究中发现了间质性肾炎,我们认为进一步探索该模型的衍生是合理的,但时间安排更为紧凑。此处报告的研究的主要目的是确定在16周内过度接种市场领先的FVRCP疫苗是否会诱导与猫间质性肾炎一致的肾脏组织学变化,并诱导α-烯醇化酶分布的变化,作为一项初步研究,以评估作为疾病研究模型的方案。第二个目的是确定过度接种的猫是否会产生针对CRFK裂解物和α-烯醇化酶的体液和细胞介导的免疫反应。

材料和方法

这是一项前瞻性研究。显示了为期16周的研究期间的研究设计和疫苗过度接种时间表的示意图(图1)。没有使用未接种疫苗的对照组猫。

猫咪药物注射过量会怎么样?猫咪注射过量会怎么样




动物的选择

幼猫(3个月大)(3只雄性和3只雌性)。在1岁时进入研究之前,将猫分组安置在隔离设施中,雄性被去势。5个月大的时候在FHV-1接种研究中,这些猫被用作未接种疫苗的对照。在这项研究中,猫出现了轻微的FHV-1感染症状,但在当前研究时没有上呼吸道感染的临床症状。

这些猫是根据机构动物护理和使用委员会批准的方案(方案编号170.016)进行饲养和护理的,该方案用于研究的合同研究机构。该批准包括一项救助条款,允许任何肌酐浓度超过2.0 mg/dL,食欲不振、呕吐或全身超敏反应迹象的猫停止接种疫苗。所有猫均使用 *** (10mg,静脉注射一次)镇静,用于抽血和使用设施方案进行膀胱穿刺。

外周血单核细胞(PBMC)从两只3岁、未绝育、无特定病原体、未接种疫苗的对照猫的全血中提取,用于淋巴细胞增殖试验中的对照样本。此外,经主人同意,在尸检时采集了一只年轻成年(约3岁)去势猫的肾脏和脾脏样本;从组织样本中收集的抗原用于淋巴细胞增殖试验。


疫苗

在5种市场领先的FVRCP肠外疫苗上,使用商用BCA蛋白检测试剂盒(Pierce BCA protein assay Kit,Thermo Fisher Scientific Inc)测量重组后的总蛋白浓度(Novibac Feline 3-HCP, Merck Animal Health Inc; Felocell 3, Zoetis Inc; Fel-O-Vax PCT + Calicivax, Boehringer-Ingelheim Vetmedica Inc; Ultra Fel-O- Vax FVRCP, Boehringer-Ingelheim Vetmedica Inc; and Purevax Feline 3, Merial Inc)。使用每种类型的单个疫苗的单个等分试样进行测定。研究中使用了总蛋白浓度更高的疫苗(Felo-cell 3,Zoetis Inc)。


样品收集

在疫苗接种前6周,对猫进行 *** ,并切除3只雌性猫的卵巢(雄性猫在加入研究前被去势)。从左肾中取出一个楔形肾皮质组织(5mm宽X 3mm深X 3mm长),通过手术从每只猫的腹侧腹腔切开术(雌性)或侧腹入路(雄性)获得。手术后6周(第0周),猫接受皮下注射肠外疫苗,然后在第2、4、6、8、10、12和14周进行注射。第16周,所有研究猫均采用侧腹入路对右肾进行肾活检。所有猫在每次手术后口服丁丙诺啡3天,以控制术后疼痛。肾组织用10%福尔马林中性缓冲液固定,石蜡包埋,5 μm切片。

在第0、2、4、6、8、10、12和14周以及第16周施用疫苗之前,通过颈静脉穿刺收集血液。血液被立即注入一个没有抗凝血剂的无菌试管中。所有样品在收集后都保存在冰上,直到在收集后3小时内进行处理。将未肝素化的血液以2,500 rpm离心10分钟,并除去血清。将血清等分并储存在–80°c下。在采血时,在第0、8和16周通过膀胱镜检收集尿液。在第0周、第8周和第16周,提交血清等分试样和尿液样本进行血清生化检查、尿液分析和尿蛋白/肌酐比率。


组织学评估和烯醇化酶免疫组织化学

肾活检石蜡切片用H&E染色,α-烯醇化酶免疫组织化学如前所述进行。用H&E和α-烯醇化酶对每个组织切片进行免疫组织化学染色(每只猫在接种疫苗前6周和第16周各取1个切片),并由认证的对活检的时间不知情的病理学家对间质单核细胞炎症的组织病理学证据和α-烯醇化酶免疫反应性进行评估。对于α-烯醇化酶免疫反应性,每个组织切片根据信号强度进行评分。评分定义为0 =无染色,1 =浅棕色/棕褐色,2 =中度棕色染色,3 =深棕色,这可能使细胞核模糊。从每个肾脏切片的网格中选择10个高倍视野(40X)。对每个切片的20个肾皮质小管和20个肾小球进行评分。对皮质迷路区具有与近端小管一致的形态学特征的小管进行评分。


抗CRFK和抗烯醇化酶ELISA

如前所述,使用两种间接ELISA测定抗α-烯醇化酶和抗CRFK抗体的吸光度值。8,9在试验中评估了6只猫在第0周接种疫苗之前和16周研究期间(第4、8、12和16周)的血清。


PBMC分离和淋巴细胞增殖试验

为了评估针对α-烯醇化酶和CRFK抗原的细胞介导的免疫反应,使用PBMCs进行淋巴细胞增殖试验。疫苗过度接种后8周,从6只实验猫中的4只收集全血。从2只未接种疫苗的纯种猫收集的全血用作分析中的对照。通过Ficoll离心(L *** lympho- cyte separation medium, MP Biomedicals Corp)从EDTA处理的全血中分离PBMCs,并用PBS溶液洗涤。通过在8℃下以1200 rpm离心5分钟沉淀细胞。去除培养基,并将细胞以5×105细胞/孔的浓度铺在96孔板中。然后,将5-乙炔基-2′-脱氧尿苷以1 μM的终浓度加入每个孔中。在对一只年轻、健康的猫进行尸检时收集新鲜的肾和脾样品。使用下列实验组(一式两份):PBMC对照组;PBMC和伴刀豆球蛋白A(ConA; Sigma-Aldrich);PBMC和α-烯醇化酶抗原;PBMC和CRFK反genPBMC和脾细胞;PBMC和肾细胞。细胞在37℃孵育72小时,之后收获细胞,洗涤,然后重悬于FACS缓冲液(2% fetal bovine serum, 0.05% sodium azide, 1X PBS solution)中。通过Cyan ADP流式细胞仪(Beckman Coulter Inc .)分析淋巴细胞增殖的量。为了比较,用ConA *** 的淋巴细胞设定为100%增殖。

统计分析


在第0周和第16周之间,使用参数数据的配对Student t检验和非参数数据的Wilcoxon配对有符号秩检验对统计分析进行比较。第4周、第8周和第12周血清抗CRFK和抗α-烯醇化酶抗体的平均吸光度值与第0周进行比较,使用重复测量单因素方差分析和Holm-Sidak多重比较检验。在第0周和第16周之间,使用Wilcoxon配对有符号秩检验(1-tailed)比较平均肾小管和肾小球免疫组织化学染色评分。所有分析的统计显著性均为P<0.05。

结果肾脏的临床病理值

在研究期间,根据尿液分析和生化特征,在研究期间没有猫出现肾脏疾病的临床病理证据。每只猫的血清肌酸酐保持在参考范围内(0.6至1.6 mg/dL),并且在第16周过度接种后没有显著(P = 0.13)差异(中位数,1.2;范围,0.9至1.4mg/dl)与第0周相比(中位数,1.4;范围,1.0到1.4)。该组血清BUN浓度在第16周时显著降低(P = 0.03)(中位数,26;范围,23至29mg/dl)与第0周相比(中位数,32;范围,25到34mg/dl)。对于研究期间收集的所有样本,尿液比重保持在1.045以上,尿蛋白/肌酐比率在参考范围内(< 0.15),并且在尿液显微镜检查中未发现提示肾小管损伤的尿液管型。在整个研究期间,所有6只猫的其他生化参数,包括血清磷、钠、钾和球蛋白浓度,都保持在参考范围内。

组织学评估

在疫苗过度接种前6周或疫苗过度接种后2周(第16周)收集的任何组织活检中,光镜未检测到间质性肾炎的组织学证据。肾小管和肾小球α-烯醇化酶免疫反应性评分在第16周时显著升高(P = 0.02)(肾小管:中位数,1;范围,1到2;肾小球:中位数,2;范围,1到3)与基线相比(肾小管:中位数,0;范围,0到1;肾小球:中值,1;范围,0到2;图2)。

图2.显示健康研究猫肾脏切片α-烯醇酶免疫组化的代表性显微照片(a)和高接种猫疱疹病毒-1、杯状病毒和泛白细胞减少病毒(FVRCP)疫苗后第16周(B)。肾小球轻度染色,小管轻度单色染色。B -肾小球轻度至轻度染色,小管中度单色染色。Bar = 50 μm。插入阴性对照标本。

抗CRFK和抗烯醇化酶ELISA

在第0周接种疫苗之前,抗CRFK和抗α-烯醇化酶抗体的平均血清吸光度值较低,与阴性对照组相似。在第4、8和16周,抗CRFK抗原和α-烯醇化酶抗体的平均血清吸光度值显著(P < 0.001)高于第0周(表1)。



淋巴细胞增殖试验

与未接种的对照猫相比,来自过度接种猫的淋巴细胞在α-烯醇化酶存在下显著增殖(P = 0.03)。对于猫的脾、肾和CRFK细胞抗原,在过度接种的研究猫和未接种的对照猫之间没有发现淋巴细胞增殖的显著差异。

讨论

作为一项初步调查,本研究评估了在14周的时间内,用商业FVRCP疫苗对年轻成年猫进行过度接种是否会诱导与间质性肾炎一致的组织学变化。目的是评估该方案作为研究猫疾病的模型,并继续评估疫苗与猫肾脏疾病的关系。在光镜下,肾组织学上未发现与间质性肾炎相一致的炎症细胞,在研究期间,血清生化组和尿液分析的结果保持在参考范围内。然而,在高过度接种后第16周进行的肾活检中,与基线肾活检相比,肾小管和肾小球α-烯醇酶免疫反应性评分显著增加。本文所述的研究结果表明,过度接种与肾组织水平α-烯醇化酶免疫反应性的改变有关,但不会引起与间质性肾炎一致的临床病理或组织学变化。

此外,本研究旨在评估对FVRCP疫苗中所含α-烯醇化酶的免疫反应。间接ELISA和淋巴细胞增殖试验的结果证实,在超过14周的时间内注射胃肠外FVRCP疫苗可导致针对α-烯醇化酶和CRFK细胞蛋白的体液免疫应答,以及针对α-烯醇化酶的细胞介导免疫应答。血清学结果与之前报道的胃肠外注射FVRCP疫苗后的结果相似。然而,据

我们发现,与基线肾活检相比,在过度接种后2周获得的第16周肾活检中,肾小管和肾小球α-烯醇化酶免疫反应性评分显著增加。与在年轻成年猫和年龄大于10岁无CKD的猫中的发现相似,基于免疫组织化学,正常人肾脏在小管中具有α-烯醇化酶,在肾小球中几乎检测不到α-烯醇化酶。在人类中,来自SLE患者的肾活检显示肾小管中α-烯醇化酶表达增加,并且在肾小球的不同部位也有一些表达。此外,SLE患者的数据显示,α-烯醇化酶表达存在于活动性肾脏炎症部位,抗烯醇化酶血清抗体与活动性肾脏疾病相关。α-烯醇化酶染色模式变化背后的机制以及抗烯醇化酶抗体在人和猫中诱导肾损伤的机制尚不清楚,但在人体中推测是由于直接细胞损伤或自身抗体干扰正常α-烯醇化酶功能所致。需要进一步的工作来确定疫苗过度接种改变肾小管内α-烯醇化酶免疫反应性的意义。

虽然全身免疫反应和肾脏α-烯醇化酶染色模式的变化表明,本研究的模型可能诱导了肾脏炎症,但这种炎症低于光学显微镜、血清生化试验和尿液分析的检测限。相比之下,先前的一项研究表明,50%的猫在2年内用纯化的CRFK细胞裂解物致敏13次,从而诱发间质性肾炎。目前的研究没有导致间质性肾炎的组织学证据的原因可能是多因素的。首先,与之前的研究相比,我们研究中的猫在接种疫苗的14周内接受的CRFK细胞裂解物或α-。此外,疫苗中含有的α-烯醇化酶的量可能因疫苗等分或批次而异。第二,对CRFK细胞裂解物的免疫介导反应导致的间质性肾炎的形成可能是特殊的,这是个体猫免疫反应强度的结果。第三,16周可能不足以确定间质性肾炎的组织病理学证据。最后,肾损伤可能是节段性的,因此我们很可能只是在组织切片中遗漏了损伤。

虽然在一项流行病学研究中,频繁接种疫苗与猫CKD的发生有关,但迄今为止,没有文献证明FVRCP疫苗的肠胃外给药与猫间质性肾炎或CKD之间有直接联系。虽然在以前的研究中,鼻内FVRCP疫苗给药没有诱导针对CRFK裂解物和α-烯醇化酶的抗体,但尚不清楚这种给药途径是否更安全。需要强调的是,本研究中使用的过度接种方案与推荐给客户拥有的猫的注射FVRCP疫苗方案有很大不同,以推断对病毒感染的保护作用。为此,建议每3年注射一次胃肠外FVRCP疫苗,从初始加强系列后的6至12个月开始(间隔3至4周注射1或2次疫苗)。因此,这项研究的发现不能应用于根据推荐的疫苗接种方案接受FVRCP疫苗的客户所有的猫。

目前的研究有局限性。如前所述,这项初步研究缺少一个对照组,即没有接种疫苗但在研究队列的同时进行了肾活检的猫。尚不清楚先前进行的肾活检是否是α-烯醇化酶活性增加的原因。因此,肾小管和肾小球中α-烯醇化酶染色的增加不能明确地归因于疫苗过度接种。第二,我们没有对猫注射的大量疫苗中所含的CRFK细胞成分或α-烯醇化酶进行定量。这使得我们的研究和以前利用CRFK细胞裂解物的研究很难进行直接比较,尽管

研究结果的临床意义。

综上所述,在16周的研究期内,过度接种商用FVRCP胃肠外疫苗不会诱发猫间质性肾炎的组织病理学发现。猫对疫苗中包含的α-烯醇化酶产生了体液和细胞介导的免疫反应,肾小管和肾小球中的肾α-烯醇化酶免疫反应性评分增加。结果提示,疫苗过量接种可引起全身性免疫反应,肾组织受到影响;然而,这种短期FVRCP疫苗高免疫方案不能用于研究猫的间质性肾炎。

致谢

Funded by the Center for Companion Animal Studies at Colorado State University.

Dr. Summers is a paid speaker in continuing education events sponsored or organized by Boehringer Ingelheim. Dr. Quimby has received grants from Purina Proplan Veteri- nary Diets and Zoetis and has speaker honorarium or consul- tancy agreements with 12 companies. Dr. Lappin lectures or has current research or donation relationships with 16 com- panies. These relationships were unrelated to this research.

The authors thank Dr. Amber Caress for assistance with sample collection, Todd Bass and the California State Univer- sity Diagnostic Medical Center histopathology lab for help with immunohistochemistry, Jonathan Coy and Dr. Steve Dow for assistance with the lymphocyte proliferation assay and Dr. Catriona MacPhail for performing the renal biopsies on the cats.

The work was presented in part as a poster at the American College of Veterinary Internal Medicine Annual Form, June 2017. This article is based on Chapter 4 of the corresponding author’s PhD thesis (https://hdl.handle. net/10217/208584).

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